????癌癥的發(fā)生受到多種環(huán)境和生活方式因素的影響,目前已知重金屬暴露會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。然而,重金屬元素促進(jìn)癌癥的發(fā)生和進(jìn)展的機(jī)制尚不清楚。本研究納入了54例肺腺癌和37例結(jié)直腸癌患者,采集血漿及相應(yīng)的腫瘤組織樣本,采用貝葉斯核機(jī)器回歸(BKMR)模型分析了1123個(gè)癌癥相關(guān)基因的高深度NGS測(cè)序數(shù)據(jù),揭示了五種有毒重金屬元素的總體暴露與癌癥基因體細(xì)胞突變之間存在的強(qiáng)相關(guān)關(guān)系。同時(shí),該研究還發(fā)現(xiàn)公共COSMIC數(shù)據(jù)庫(kù)中特定的癌突變特征與五種有毒金屬元素的總體暴露顯著相關(guān),不同的暴露水平對(duì)應(yīng)突變圖譜的顯著變化,且一些高頻突變的基因與元素濃度呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性。
????本研究揭示了有毒重金屬暴露與癌癥相關(guān)基因突變之間的關(guān)聯(lián),為探索癌癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供了新的理論依據(jù)。目前該研究成果已在線發(fā)表于Journal of Hazardous Materials??(?IF=13.6,中國(guó)科學(xué)院一區(qū)TOP期刊)。論文的第一作者為高性能計(jì)算部企業(yè)博士后劉夢(mèng)圓,合作導(dǎo)師及通訊作者為牛北方研究員。該成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃“腫瘤演進(jìn)與診療的分子功能可視化研究”和中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)?(B 類)“多維大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的中國(guó)人群精準(zhǔn)健康研究”的資助。
????相關(guān)成果:Mengyuan Liu, Yuting Hong, Xiaohong Duan , Qiming Zhou, Jing Chen, Siyao Liu,Junyan Su, Li Han, Jiali Zhang, Beifang Niu*. Unveiling the metal mutation nexus: Exploring the genomic impacts of?heavy metal exposure in lung adenocarcinoma and colorectal cancer. (2024). Journal of Hazardous Materials, 461: 132590.
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